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痴呆症流行病的规模和规模越来越大,迫使卫生部长们将这种疾病称为澳大利亚最新的国家卫生重点领域

然而,对于寻找痴呆症治疗方法的研究人员而言,最近的一项大型阴性临床试验直接基于淀粉样蛋白假说

阿尔茨海默病强调这一想法越来越不相关甚至负面影响Alois Alzheimer在1906年描述了他着名的Auguste D病例

这名患者是一名患有复杂精神症状和记忆丧失的50岁女性

尸检时,沉积物或斑块密集分布

在她的大脑中发现这些天我们不会用花园品种的阿尔茨海默病来诊断她 - 但是开始这种疾病的漫长而复杂的传奇在20世纪80年代,几个团体(一个由澳大利亚教授科林大师领导)分离了主要的蛋白质这些“老年斑”作为纤维状淀粉样蛋白:假定是长的,扭曲的和不溶的蛋白质他是阿尔茨海默病的罪魁祸首在接下来的20年里,有数百篇关于纤维状淀粉样蛋白毒性作用的科学论文以及老年斑形式的这些分子如何成为痴呆症的先兆,以及随之而来的基础神经元丢失请记住,痴呆症是进行性精神障碍的临床综合症,导致患者出现在医生面前在过去的二十年中,淀粉样蛋白假说出现了三个不方便的事实

首先,现在很明显,约有30%的患者患有中度至少死亡时严重的老年斑永远不会在生命中痴呆所以斑块(及其成分纤维状淀粉样蛋白)不一定会导致痴呆现在也很清楚,大多数被诊断患有痴呆症的人在他们的大脑中混合了两种病理 - 纤维状斑块和血管疾病最后,淀粉样蛋白是大脑中的一种天然生理蛋白,对突触功能至关重要然而在这段时间里,一些聪明的科学家想出了开发抗淀粉样蛋白疫苗的想法

论点是,如果身体可以更好地消除它,那么痴呆症患者经历的可怕的精神衰退应该停止,如果不是逆转小鼠的结果是奇妙 - 实际上,我们已经多次治愈老鼠的阿尔茨海默氏症但人类研究已经出现了惊人的失败疫苗的第一个化身是基于主动免疫,依靠身体来提高抗外来淀粉样蛋白的抗体6%参与者发生严重的脑部炎症,试验被取消回想起来,这可能并不令人惊讶,因为淀粉样蛋白是一种生理蛋白质正如观察到的那样,在接种疫苗后出现强烈免疫反应的患者中,尸检显示确实有证据表明从他们的大脑中移除老年斑(欢呼) - 但他们的老年痴呆症进展不减(嘘)S o,在生活,呼吸的人类中,痴呆症的临床紊乱与纤维状淀粉样斑块的疾病状态分离这些结果也为基础科学家和药物企业的人们带来了一个非常麻烦的问题

阿尔茨海默病的小鼠模型只是名义上的,仅仅是反思我们的理论;如果理论是弱的,那么该模型就没有价值

制造原始淀粉样蛋白疫苗的制药公司Elan于2008年被辉瑞公司和强生公司接管

新团队得出的结论是问题不在于淀粉样蛋白假说,而在于需要一种被动疫苗快速推进四年,一项10亿美元的投资和一系列涉及2400名患者的bapineuzumab临床试验上周,宣布了III期临床试验的结果:没有任何关于任何认知或功能结果的临床疗效的证据(甚至在数据挖掘之后),药物的所有未来试验都停止了这些结果应该引发对淀粉样蛋白假说的深刻反思所以现在这个领域现在终于继续了吗

也许也许不是投资者正在争夺大门(参见这些来自福布斯的强硬评论,无论是在这里还是在这里),但是顽固派已经抛出了两个反击

新正统观念的第一个原则是病理过程开始20症状出现前30年虽然可能是真的,但论证的延伸有两个致命的缺陷 - 我们应该在40多岁和50多岁时开始抗淀粉样蛋白治疗 首先,正如现在所承认的那样,30%患有明显淀粉样斑块(明显的疾病)的人永远不会痴呆(这种疾病),但死于其​​他原因并且具有完整的心理功能因此,服用一种潜在危险且昂贵的抗淀粉样蛋白药物20对于那些本来就不会患上这种疾病的人来说,30年将是徒劳的,而在三分之一的人中做多数是多余的,我们还需要再次询问感兴趣的疾病过程究竟是什么

现在有关于纤维状淀粉样蛋白是否与神经元丢失和相关精神功能障碍有因果关系的严重问题所以任何试图消除大脑的药物都是可疑的

第二种新的正统观点拒绝接受过去100年纤维状淀粉样蛋白的假设

恶棍相反,它认为你可以在显微镜下看到的淀粉样蛋白是真正的问题可溶性淀粉样蛋白的小集合(寡聚体)被认为是有毒的,而不是Alois Alzheimer首先看到的扭曲的不溶性物质

研究得出结论,纤维状淀粉样蛋白是坏的

这是基于稗子浓度的东西,这种非生理剂量可以杀死任何东西事实上,如果我们在更自然的生理范围内测试淀粉样蛋白,它似乎有助于神经元功能事实上,其中一个创始人淀粉样蛋白假说已经到了推测纤维状淀粉样蛋白可能是一件好事的程度它可能是身体,在相对无害的斑块中锁定有害的寡聚淀粉样蛋白的方式曾经邪恶的现在是幸运的,有毒的罪魁祸首“看不见,难以测量,与未知的动态关系,Äúgood,'amyloid在该地区完善混乱是目前的热潮,寻找,Äúbiomarkers,Äì,生物测试告诉我们大脑中淀粉样蛋白的状态最多这些花哨和昂贵的是PIB成像,一种用于可视化活体脑中斑块的分子技术世界各地的一些公司和研究小组正试图将其作为一种方法来支持它更好地诊断阿尔茨海默病,疾病和监测治疗的方法它可以看到什么类型的淀粉样蛋白

原纤维,与新的正统拒绝相同类型,病理上不相关的寡聚淀粉样蛋白可能会或可能不会成为痴呆症的原因之一,但让我们不要重复过去100年的相同错误我们必须了解其生理功能以实际浓度测试它,如果针对这种形式的蛋白质的疫苗也失败了,那么淀粉样蛋白假说应该一劳永逸地埋葬毕竟,那里对医学科学的进步没有什么比不可证实的信念更具破坏性了



作者:仉主答